James Lesure est né et a grandi à Los Angeles le 21 septembre 1975. Il va suivre des cours de théatre en Californie avant de faire ses débuts sur la scène anglaise. Il joue dans plusieurs pièces de théâtres dont Hair, The Island, Macbeth... Il est connu pour son rôle de Mel Ellis dans la série TV For Your Love. Il a joué les guest stars dans les différentes séries dont Alias et NYPD Blue.
Il incarne Mike Cannon dans la série Las vegas, un diplomé du M.I.T, qui travaillera d'abord comme voiturier au Montecito avant d'être engagé dans la sécurité du Casino, grâce a sa maitrise des nouvelles technologies.
1994 : Série TV "New York Police Blues saison 2" : Wills
1995 : USS Alabama
1995 : The O.J. Simpson Story
1999 : Giving It Up : Kevin
1997 à 2000 : Série TV "Pour le meilleursaison 1 à 4" : Mel Ellis
2001 : Série TV "New York police blues saison 9" : Marcus Hodges
2002 : Série TV "Pour le meilleur saison 5" : Mel Ellis
2002 : Série TV "George Lopez saison 2" : Adams
2002 : Série TV "Alias saison 2" : Agent Craig Blair
2002 : The Johnny Chronicles : Russel
2002 : What Wouldn't Jesus Do ? : Jesus Christ
2003 à 2005 : Série TV "Las Vegas saisons 1,2,3 et 4" : Mike Cannon
2003 : Série TV "Division d'élite saison 3" : Johnny
2003 : African-American Idol: The Search for the Next Black Leader : Shekar Orr
2005 : The Ring 2
